বেনজিল এবং সিবিজেড হল সাধারণ অ্যামাইন সুরক্ষাকারী গোষ্ঠী (অ্যামিনো সুরক্ষা সারাংশ), অ্যামোনিয়াম ফর্মেট, পিডি/সি, মেওএইচ, এবং রিফ্লাক্স অবস্থাগুলি রক্ষা করার একটি খুব সাধারণ পদ্ধতি। এই পদ্ধতিটি পরিচালনা করা সহজ, নিরাপদ (কোনও হাইড্রোজেন ব্যবহার করা হয় না), পরিষ্কার প্রতিক্রিয়া ব্যবস্থা এবং চিকিত্সার পরে সহজ। বিক্রিয়াটি অরক্ষিত হওয়ার পরে এবং অ্যাসিলেশন প্রতিক্রিয়া দ্বারা অনুসরণ করা হয়, অ্যাসিলেশনটি সরাসরি অ্যাসিল ক্লোরাইডের সাথে বা একটি ঘনীভবন এজেন্ট এবং অ্যাসিডের সাথে সঞ্চালিত হয় কিনা, LCMS-এ মাঝে মাঝে কাঁচা অ্যামাইন আণবিক ওজন (M) প্লাস 28-এর একটি শিখর পাওয়া যায়। এই M প্লাস 28 বাই-প্রোডাক্টটি সাধারণত প্রোডাক্টের সাথে মেরুতে একই রকম হয় এবং প্রক্রিয়াকরণ-পরবর্তী পরিশোধনের জন্য অনেক সমস্যা তৈরি করে।
বিশ্লেষণটি প্রকাশ করেছে যে এই উপ-পণ্যটি সম্ভবত পূর্ববর্তী ধাপে অবশিষ্ট অ্যামোনিয়াম ফর্মেট বা ফর্মিক অ্যাসিড দ্বারা সৃষ্ট। ডিপ্রোটেকশনের পরে, যদি পোস্ট-ট্রিটমেন্ট সতর্ক না হয় এবং ধোয়ার সংখ্যা খুব কম হয়, তবে অল্প পরিমাণে অ্যামোনিয়াম ফর্মেট থেকে যাবে, যা নীচে দেখানো পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া সৃষ্টি করবে। কিন্তু কখনও কখনও রিভার্স-ফেজ কলাম ক্রোমাটোগ্রাফি পরিশোধন বা এই উপ-পণ্য তৈরি হওয়ার পরে, আমি মনে করি এটি অ্যামোনিয়ার পচনশীলতার কারণে হতে পারে যখন অ্যামোনিয়ার অংশটি বন্ধ করার জন্য অ্যামোনিয়াম ফর্মেটকে উত্তপ্ত করা হয়, অতিরিক্ত ফর্মিক অ্যাসিড এবং পণ্য অ্যামাইন তৈরি হয়। অ্যামোনিয়াম ফরমেট লবণ, এই অ্যামোনিয়াম ফর্মেট লবণ যদি ক্ষার মুক্ত না হয় তবে অনিবার্যভাবে নীচে দেখানো পার্শ্ব প্রতিক্রিয়ার দিকে পরিচালিত করবে।
সমাধান:
ডিপ্রোটেকশনের পরে, ফিল্টার করুন, ঘনীভূত করুন, সুরক্ষিত জলীয় সোডিয়াম বাইকার্বোনেট এবং জৈব দ্রাবক যোগ করুন এবং ঝাঁকান, পার্টিশন করুন এবং আরও বিশুদ্ধকরণের আগে কয়েকবার জল দিয়ে জৈব ফেজটি ধুয়ে ফেলুন, বা পরবর্তী প্রতিক্রিয়া ধাপে সরাসরি ব্যবহার করুন। এই পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া কার্যকরভাবে এগিয়ে যেতে এড়ানো যেতে পারে.
অন্যান্য পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া:
এছাড়াও Pd/C-ক্যাটালাইজড ডিবেনজিলেশন বা Cbz-এর ডিকারবক্সিলেশনের অধীনে বেনজিল বা সিবিজেড-সুরক্ষিত অ্যামাইনগুলি যদি অ্যালকোহল দ্রাবক হিসাবে ব্যবহার করা হয় তবে হ্রাসকারী অ্যামিনেশনের পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া দেখাবে। এটি Pd বা Raney Ni-এর মতো অনুঘটকগুলির হাইড্রোজেন স্থানান্তর ক্ষমতার কারণে হতে পারে, যা অ্যালডিহাইড এবং কেটোনগুলিতে অক্সিডাইজ করার জন্য অ্যালকোহল থেকে হাইড্রোজেন এবং হাইড্রোজেন উভয়ই স্থানান্তর করতে পারে। অল্প পরিমাণে অ্যালডিহাইড এবং কিটোন তৈরি হয় এবং ফলস্বরূপ অ্যামিন সহজেই এই অবস্থার অধীনে হ্রাসকারী অ্যামিনেশন প্রতিক্রিয়া সহ্য করতে পারে। যাইহোক, এই প্রক্রিয়াটি সাধারণত তুলনামূলকভাবে ধীর, তাই ডিপ্রোটেকশনের প্রতিক্রিয়া সময় যতটা সম্ভব কম, যা কার্যকরভাবে হ্রাসকারী অ্যামিনেশন পার্শ্ব প্রতিক্রিয়াগুলি এড়াতে পারে।
এছাড়াও Boc থেকে ট্রাইফ্লুরোঅ্যাসেটিক অ্যাসিডের সুরক্ষার মাধ্যমে প্রাপ্ত অ্যামিনও অ্যামিনেশনের সময় ট্রাইফ্লুরোঅ্যাসিটামাইড গঠনের দিকে নিয়ে যেতে পারে যদি অবশিষ্ট ট্রাইফ্লুরোএসেটিক অ্যাসিডের কারণে পরবর্তী ধাপে ঘনীভূত প্রতিক্রিয়া সরাসরি সম্পাদিত হয়। যদি অ্যামিডেশন প্রতিক্রিয়া ক্লোরাইড অবস্থার সাথে সঞ্চালিত হয়, উপরের প্রক্রিয়ার অনুরূপ, ট্রাইফ্লুরোএসেটিক অ্যাসিড এবং ক্লোরাইড একটি মিশ্র অ্যানহাইড্রাইড তৈরি করতে পারে, তাই ট্রাইফ্লুরোঅ্যাসেটামাইড উপ-পণ্য তৈরি হতে পারে। সমাধান: 1. গ্যাস ডিবোক করতে হাইড্রোক্লোরিক অ্যাসিড ব্যবহার করুন এবং ট্রাইফ্লুরোএসেটিক অ্যাসিড ব্যবহার করা এড়িয়ে চলুন; 2. Schotten-Baumann প্রতিক্রিয়া অবস্থা ব্যবহার করুন এবং দ্রাবক হিসাবে ক্ষার এবং ডাইক্লোরোমিথেনের জলীয় দ্রবণের সাথে সরাসরি প্রতিক্রিয়া দেখান, যা মূলত ট্রাইফ্লুরোঅ্যাসেটামাইডের উপজাত উত্পাদনকে এড়াতে পারে।
কোম্পানির বর্তমানে টিউমার-বিরোধী পণ্যের বিস্তৃত পরিসর রয়েছে এবং CDMO পরিষেবাগুলি অফার করে৷ সহযোগিতার প্রয়োজনের জন্য, অনুগ্রহ করে sales2@guodingpharma.com এ যোগাযোগ করুন।