01 CMC কি?
ফার্মেসি (রসায়ন, উৎপাদন ও নিয়ন্ত্রণ, সংক্ষেপে CMC) গবেষণা, যার মধ্যে রয়েছে ওষুধ উৎপাদন প্রক্রিয়া গবেষণা, অপবিত্রতা গবেষণা, গুণগত গবেষণা, স্থিতিশীলতা গবেষণা, প্রক্রিয়া বৈধতা এবং নন-ক্লিনিক্যাল এবং ক্লিনিকাল গবেষণা ট্রায়ালের বিষয়বস্তুর অন্যান্য দিক প্রযুক্তিগত এবং বস্তুগত সহায়তা, সমগ্র জীবনচক্রের ওষুধের বিকাশ এবং উৎপাদন জুড়ে। এটি ড্রাগ ঘোষণার তথ্যের একটি অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ অংশ। উদাহরণস্বরূপ, ক্লিনিকাল গবেষণায় প্রবেশ করার আগে, রাসায়নিক বিভাগ প্রধানত যৌগগুলির ভৌত এবং রাসায়নিক বৈশিষ্ট্যগুলি, সিন্থেটিক রুটগুলির পছন্দ, শুরুর উপকরণগুলির সংকল্প, প্রক্রিয়া অপ্টিমাইজেশান, অপরিচ্ছন্নতা সনাক্তকরণ এবং নিয়ন্ত্রণ কৌশল ইত্যাদি অধ্যয়ন করে এবং একই সাথে সময়, আমরা একাউন্টে ভবিষ্যতে উৎপাদন নিতে হবে, এটা সম্ভব কি উৎপাদন আপ স্কেল? উৎপাদন কি শিল্পায়ন সম্ভব? ভবিষ্যতে কি উৎপাদন খরচ কমানো সম্ভব? এটি রসায়ন এবং উত্পাদনের মধ্যে সংযোগ। এবং রসায়ন এবং নিয়ন্ত্রণের মধ্যে যোগসূত্রটি এই সত্য থেকে উদ্ভূত হয় যে QbD (নকশা দ্বারা গুণমান) ধারণাটি 2004 সালে এফডিএ দ্বারা প্রথম প্রস্তাব করা হয়েছিল এবং একটি নির্দেশিকা এবং নির্দেশিকা হিসাবে আইসিএইচ মান ব্যবস্থায় অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছিল।
একটি CMC কৌশলের গুরুত্ব ডেটাতে দেখা যায় যে দেখায় যে 50% নতুন আণবিক সত্তা প্রথমবার এফডিএ-তে এনডিএ আবেদন জমা দেওয়ার সময় প্রত্যাখ্যান করা হয় এবং এই কারণগুলির 11.3% সিএমসি-সম্পর্কিত; CMC R&D গড়ে একটি বায়োফার্মাসিউটিক্যাল কোম্পানির নন-ক্লিনিকাল বাজেটের প্রায় 50% যোগ করে।
CMC-এর চূড়ান্ত লক্ষ্য হল ফাইলিং রেজিস্ট্রেশন এবং সম্মতির প্রয়োজনীয়তা পূরণ করা, যা ধাঁধার দুটি পা।
পণ্যের গুণমান নিয়ন্ত্রক প্রয়োজনীয়তা পূরণ করে তা নিশ্চিত করুন।
ঘাটতি এড়াতে পণ্যের নির্ভরযোগ্য এবং ধারাবাহিক উত্পাদন নিশ্চিত করুন।
উত্পাদনের গুণমান এবং ধারাবাহিকতার ভারসাম্য বজায় রেখে পণ্যের ফলনের লক্ষ্য নির্ধারণ করুন।
প্রোডাকশন সাইটের ন্যূনতম রক্ষণাবেক্ষণ এবং ন্যূনতম নিয়ন্ত্রক প্রয়োজনীয়তা নিশ্চিত করে প্রক্রিয়া ঝুঁকি হ্রাস করুন।
কৌশলটি একাধিক অঞ্চলে নিয়ন্ত্রক প্রয়োজনীয়তার পার্থক্যগুলিতে সাড়া দিতে সক্ষম তা নিশ্চিত করার জন্য নমনীয়তা বজায় রাখা।
02 বায়োটেক ড্রাগ সিএমসি বিকাশে চ্যালেঞ্জগুলি কী কী?
জেনেরিক ওষুধের জন্য চীনের সিএমসি তুলনামূলকভাবে পরিপক্ক হয়েছে, যখন উদ্ভাবনী ওষুধের জন্য সিএমসি দেরিতে শুরু হয়েছে, গবেষণা ও উন্নয়নে আরও অনিশ্চয়তার সাথে। বিশেষ করে নেতৃস্থানীয় উদ্ভাবনী ওষুধের জন্য, যেমন নতুন থেরাপি, বিরল ইঙ্গিত, এবং প্রথম ধরনের, কিছু রেফারেন্স তৈরি করতে হবে, এবং কিছু নির্দেশিকা নীতি এখনও প্রণয়নের প্রক্রিয়ায় রয়েছে। বিশেষ করে কাঁচামাল, ফর্মুলেশন, এক্সিপিয়েন্টস এবং প্যাকেজিং উপকরণ, মান নিয়ন্ত্রণ এবং অন্যান্য দিক খুবই চ্যালেঞ্জিং।
উপাদান
প্রক্রিয়ার অমেধ্য, ফর্মুলেশন অমেধ্য, পাত্রে বা অবশিষ্ট দ্রাবক, ইত্যাদি সহ অমেধ্যগুলি পরিষ্কারভাবে সংজ্ঞায়িত করা হয় না। API-এর অপর্যাপ্ত জ্ঞান; অপর্যাপ্ত জিনোটক্সিসিটি অধ্যয়ন; ওষুধ-নিরাপত্তা প্রাসঙ্গিকতার ক্লিনিকাল এবং প্রাক-ক্লিনিকাল পারস্পরিক সম্পর্ক মূল্যায়নের অভাব; এবং পদ্ধতি এবং প্রকাশের মানদণ্ডের অপ্রযোজ্যতা।
প্রস্তুতি
প্রেসক্রিপশন কম্পোজিশনে সহায়ক উপাদানগুলির অপর্যাপ্ত বোঝা; পদ্ধতি এবং প্রকাশের মানদণ্ডের অপ্রযোজ্যতা; ক্লিনিকাল চক্র সমর্থন করার জন্য অপর্যাপ্ত স্থিতিশীলতা ডেটা; সরঞ্জাম উপযুক্ততা সমস্যা; প্যাকেজ উপাদান সামঞ্জস্য সমস্যা, ইত্যাদি
এক্সিপিয়েন্ট প্যাকেজ উপকরণ
excipient প্যাকেজ উপকরণ বর্ণনার অভাব; ওষুধের সাথে সামঞ্জস্যের সমস্যা; মান সংক্রান্ত সমস্যা (ইউএসপি/এনএফ; এফডিএ নিষ্ক্রিয় উপাদান ডেটাবেস), যা সিপি স্ট্যান্ডার্ডের সাথে সমস্যাযুক্ত হতে পারে; সরবরাহকারীর তথ্য (পর্যায়ের তৃতীয়, সরবরাহকারীর পরিবর্তনের সাথে মান পরিবর্তন হয়েছে); উদ্ভাবনী excipients সঙ্গে সমস্যা; প্রাণীদের বাহ্যিক উত্সগুলির সাথে সমস্যা (যেমন, পাগল গরু রোগের ঝুঁকি)।
গুণমান অধ্যয়ন এবং স্থিতিশীলতা
অমেধ্য যুক্তিসঙ্গত সীমা; মান নিয়ন্ত্রণের ফলাফল, যেমন মেটাবোলাইট, ক্লিনিকাল ফলাফলের সাথে একীভূত কিনা; স্থিতিশীলতা অধ্যয়ন দেশ এবং অঞ্চলের জলবায়ু বিবেচনা করে যেখানে পণ্যটি বাজারজাত করা হয়; স্টোরেজ শর্ত এবং প্যাকেজিং প্রধান লক্ষ্য বাজারের জলবায়ু পরিস্থিতি বিবেচনা করে কিনা।
03 একজন ভালো CMC হওয়ার রহস্য কী?
কৌশল 1: বায়োটেক ওষুধের বৈশিষ্ট্যগুলি সম্পূর্ণরূপে বুঝুন (সক্রিয় পদার্থ, তরল থেকে গঠন)
বায়োটেক ওষুধের বৈশিষ্ট্য বোঝা একটি CMC কৌশল বিকাশের একটি গুরুত্বপূর্ণ পদক্ষেপ। প্রতিটি পণ্য, তা একটি জৈব রাসায়নিক, জৈবিক বা মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি, ADC বা সাইটোজেনেটিক পণ্যই হোক না কেন, অনন্য এবং একই ধরণের মধ্যে কোনো মিল নেই। কিন্তু প্রতিটি আদর্শ রাষ্ট্রের জন্য, একটি মানের মান আছে, এবং আমাদের কোম্পানি বিশ্বব্যাপী আন্তর্জাতিকীকরণ অর্জনের জন্য আমেরিকান বা ইউরোপীয় মানগুলি করা ভাল, তারপরে স্বাচ্ছন্দ্যে দেশীয় মানগুলির সাথে মোকাবিলা করা।
কৌশল II. প্রয়োজনীয়তা- একটি সমন্বিত CMC প্রযুক্তি প্ল্যাটফর্ম তৈরি করুন (বা CDMO-এর সাথে সহযোগিতা করুন)
1. পণ্য বিকাশের জীবনচক্রে বিশ্লেষণ প্রযুক্তির প্রয়োগ: বিশ্লেষণ করার ক্ষমতাকে বলা হয় CMC বোর্ডে প্রক্রিয়াটির চোখ এবং কান, অজানার ব্ল্যাক বক্সের অন্তর্দৃষ্টি এবং এসকর্টের ভূমিকা পালন করা।
2. প্রসেস ডেভেলপমেন্ট থেকে প্রোডাক্ট কোয়ালিটি পর্যন্ত সিনার্জি: প্রসেস প্রোডাক্ট, প্রোডাক্ট কোয়ালিটি ফিডব্যাক প্রক্রিয়া নির্ধারণ করে।
3. ওষুধের বিকাশ এবং উৎপাদনের দক্ষতা এবং গুণমানের সামঞ্জস্য উন্নত করতে নন-জিএমপি থেকে জিএমপিতে সিএমসি (প্রক্রিয়া এবং মান নিয়ন্ত্রণ) সমন্বিত লাইব্রেরি প্রতিষ্ঠা করা।
4. সমন্বিত প্রক্রিয়া-থেকে-পণ্য বিশ্লেষণ এবং চরিত্রায়ন সরঞ্জাম, প্রযুক্তিকে তাদের উপযুক্ত নকশা হিসাবে ব্যবহার করে।
কৌশল 3: একটি সম্পূর্ণ এবং দক্ষ GXP সিস্টেম নির্মাণের সাথে পণ্য উপলব্ধির পথের ভারসাম্য বজায় রাখুন।
ওষুধের বিকাশের প্রতিটি পর্যায় থেকে, প্রক্রিয়ার ক্রম এবং কাঠামোকে সংজ্ঞায়িত করে, যৌক্তিক কাঠামো অনুসারে ব্যবস্থাপনা ব্যবস্থাকে "স্তরযুক্ত এবং খণ্ডিত" করা উচিত। কেন আমরা জিডিপি প্রয়োজন? কেন আমাদের প্রিক্লিনিকাল থেকে ক্লিনিকাল লঞ্চে জিএলপি দরকার? কেন আমাদের জিইপি দরকার? কেন আমরা GCP প্রয়োজন? কেন আমাদের ক্লিনিকাল বিকাশের প্রাথমিক এবং শেষ পর্যায়ের জন্য সামান্য ভিন্ন প্রয়োজনীয়তা প্রয়োজন?
কেন জিএমপি? কেন জিএসপি? ঝুঁকি কমাতে এবং সাফল্য বাড়াতে প্রতিটি প্রক্রিয়ার জন্য তথ্যের সত্যতা, নির্ভরযোগ্যতা, সন্ধানযোগ্যতা এবং নিয়ন্ত্রণ নিশ্চিত করুন।
কৌশল 4, প্রক্রিয়া নিয়ন্ত্রণ কৌশল, ফার্মাসিউটিক্যাল পণ্যের গুণমান নিশ্চিত করতে QbD-তে একটি সরাসরি অস্ত্র
একটি পণ্য নিয়ন্ত্রণ কৌশল প্রতিষ্ঠা করা একটি প্রয়োজনীয় উপায় যে পণ্যের গুণমান লক্ষ্য পণ্যের গুণমানের বৈশিষ্ট্যগুলির প্রয়োজনীয়তা পূরণ করে (এটি QbD-তে সীমাবদ্ধ নয়), সমস্ত পণ্যের জন্য নিয়ন্ত্রণ কৌশল প্রয়োজন, যদি নকশা স্থান প্রতিষ্ঠিত এবং অনুমোদিত হয় প্রয়োগের জন্য, নিয়ন্ত্রণ কৌশলটি নিশ্চিত করার জন্য একটি প্রক্রিয়া সরবরাহ করে যে উত্পাদন প্রক্রিয়াটি নকশা স্থান দ্বারা সংজ্ঞায়িত সীমার মধ্যে থাকে। একটি সঠিক নিয়ন্ত্রণ কৌশল ছাড়া, যথাযথ পর্যবেক্ষণ এবং প্রবণতা বিশ্লেষণের সাথে, একটি রুটিন ভিত্তিতে একটি উচ্চ মানের পণ্য সরবরাহ করতে সক্ষম না হওয়ার ঝুঁকি রয়েছে এবং নিয়ন্ত্রক প্রয়োজনীয়তা পূরণে ব্যর্থতার পাশাপাশি সক্ষমতার অভাবও হতে পারে। প্রযুক্তিগত সমস্যার দ্রুত প্রতিক্রিয়া।
কৌশল V ক্রস-দূষণ নিয়ন্ত্রণ কৌশল
একটি দূষণ নিয়ন্ত্রণ কৌশলের ধারণা (CCS, দূষণ নিয়ন্ত্রণ কৌশল), যা প্রথম 2017 অ্যাসেপটিক অ্যাপেন্ডিক্স এক্সপোজার ড্রাফ্টে প্রকাশিত হয়েছিল, এটি বর্তমান পণ্য এবং প্রক্রিয়াগুলির কার্যকারিতা এবং পণ্যের গুণমান নিশ্চিত করতে ব্যবহৃত প্রক্রিয়াগুলির বোঝার থেকে উদ্ভূত পরিকল্পিত ব্যবস্থাগুলির একটি সিরিজ, যেগুলি অণুজীব, এন্ডোটক্সিন/পাইরোজেন এবং কণার নিয়ন্ত্রণে পরিচালিত হয় যে এটি শিল্পে আগ্রহের অন্যতম আলোচিত বিষয়। সাম্প্রতিক বছরগুলিতে বায়োটেক ওষুধগুলি মূলত জীবাণুমুক্ত পণ্য, যা প্রক্রিয়া উপলব্ধির পথ ছাড়াও সম্মতির জন্য প্রয়োজনীয়, যেখানে দূষণের উত্সগুলি কেবল পণ্য এবং প্রক্রিয়া থেকে নয়, অ-পণ্য থেকেও আসে। অতএব, আমাদের ওষুধ উৎপাদন প্রক্রিয়ায় দূষণ, ক্রস-দূষণ, সেইসাথে মিক্স-আপ এবং ত্রুটির ঝুঁকি কমাতে হবে, যাতে উদ্দেশ্যপ্রণোদিত ব্যবহার এবং নিবন্ধকরণের প্রয়োজনীয়তা পূরণ করে এমন ওষুধের ক্রমাগত এবং স্থিতিশীল উত্পাদন নিশ্চিত করা যায়।
কৌশল ছয় প্ল্যাটফর্ম প্রযুক্তি অনুসরণ, গতি, গুণমান, এবং খরচ একত্রিত করা অব্যাহত
এটা বলার অপেক্ষা রাখে না যে সাফল্য গতি, নমনীয়তা, খরচ এবং গুণমান থেকে আসে। প্রক্রিয়া অপ্টিমাইজেশান, অটোমেশন এবং রোবোটিক্স, প্রক্রিয়া বিশ্লেষণ এবং নিয়ন্ত্রণ, ডেটা ব্যবস্থাপনা এবং বিশ্লেষণ এবং গুণমান ব্যবস্থাপনা সিস্টেমের প্রয়োগের মাধ্যমে, বায়োটেক ড্রাগ সিএমসি-এর কার্যকারিতা উন্নত করা যেতে পারে, ওষুধ আবিষ্কার এবং উত্পাদন প্রক্রিয়াকে ত্বরান্বিত করে আরও ভাল থেরাপিউটিক বিকল্পগুলি সরবরাহ করতে। রোগীদের এবং আমাদের সিএমসি লাইফসাইকেল ডেভেলপমেন্টের সমস্ত সিএমসি নির্দেশিকা এবং অ্যাপ্লিকেশন সম্পর্কে সচেতন হওয়া উচিত যাতে সিএমসি প্রযুক্তি প্ল্যাটফর্মগুলির সক্ষমতাগুলিকে দক্ষতা উন্নত করার জন্য প্রস্তুত করা যায়।