টিউমারিজেনেসিস এবং পরবর্তী মেটাস্টেসিসের সময়, ম্যালিগন্যান্ট কোষগুলি ক্রমান্বয়ে বৈচিত্র্যময় হয়ে ওঠে এবং আরও ভিন্নধর্মী হয়ে ওঠে। ফলস্বরূপ, সাইটোকাইন/কেমোকাইন মিলিউ, সাইটোটক্সিক অ্যাক্টিভিটি বা ইমিউনোসপ্রেসিভ ফ্যাক্টর সহ বিভিন্ন ধরনের ইমিউন-সম্পর্কিত উপাদান দ্বারা টিউমারের অনুপ্রবেশ হতে পারে। এই অনাক্রম্য বৈষম্য প্রায় সমস্ত কঠিন টিউমারে প্রচলিত এবং টিউমারের অগ্রগতির পাশাপাশি থেরাপিউটিক হস্তক্ষেপের সাথে স্থানিক বা অস্থায়ীভাবে পরিবর্তিত হয়। অ্যান্টি-টিউমার অনাক্রম্যতার ভিন্নতা রোগের অগ্রগতি এবং চিকিত্সার প্রতিক্রিয়াশীলতার সাথে ঘনিষ্ঠভাবে জড়িত, বিশেষ করে ইমিউনোথেরাপির ক্ষেত্রে।
অতএব, কার্যকর থেরাপির বিকাশের জন্য টিউমার ইমিউন ভিন্নতা সম্পর্কে সঠিক বোঝাপড়া গুরুত্বপূর্ণ। বহু-আঞ্চলিক এবং হিস্টোলজিকাল সিকোয়েন্সিং, একক-কোষ সিকোয়েন্সিং এবং অনুদৈর্ঘ্য তরল বায়োপসি পদ্ধতির সাহায্যে, সাম্প্রতিক গবেষণাগুলি টিউমার ইমিউন বৈচিত্র্যের জটিলতা এবং ইমিউনোথেরাপিতে এর ক্লিনিকাল প্রাসঙ্গিকতা তদন্ত করার সম্ভাবনা দেখিয়েছে। টিউমার ইমিউন মাইক্রোএনভায়রনমেন্টের বৈচিত্র্যের অন্তর্নিহিত প্রক্রিয়াগুলি অন্বেষণ করা আমাদের টিউমার বৈচিত্র্যের ক্লিনিকাল মূল্যায়নে সহায়তা করবে এবং এইভাবে আরও কার্যকর ব্যক্তিগতকৃত থেরাপির বিকাশকে সহজতর করবে।
টিউমার ইমিউন মাইক্রোএনভায়রনমেন্টে ভিন্নতার উৎপত্তি
জেনেটিক অস্থিরতা
উচ্চ-থ্রুপুট সিকোয়েন্সিং পদ্ধতিগুলি দীর্ঘকাল ধরে টিউমার কোষের মিউটেশনাল প্রোফাইল এবং বিবর্তনমূলক ট্র্যাজেক্টোরিজগুলিকে চিহ্নিত করার জন্য ব্যবহার করা হয়েছে এবং এই অধ্যয়নগুলি হেটেরোজাইগাস একক-নিউক্লিওটাইড মিউটেশন, সন্নিবেশ সহ স্থানিক এবং অস্থায়ী মাত্রাগুলিতে জেনেটিক টিউমারের বৈচিত্র্যের একটি বিস্তৃত পরিসরকে চিত্রিত করেছে। এবং কপি নম্বর মিউটেশন। টিউমারের অগ্রগতির সময়, জেনেটিক অস্থিরতা এই পরিবর্তনগুলির এলোমেলো প্রজন্মের দিকে নিয়ে যায়।
প্রাথমিক টিউমারে, ড্রাইভার জিনের পরিবর্তনের ফলে সাধারণত বেঁচে থাকার সুবিধা হয়; অতএব, এই কোষগুলির বৃদ্ধি-সুবিধাপূর্ণ অবস্থান দখল করার এবং প্রভাবশালী ক্লোনাল জনসংখ্যায় বিকাশের সম্ভাবনা বেশি। বিপরীতে, প্যাসেঞ্জার মিউটেশনগুলি টিউমার বিবর্তনের সময় উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধির সুবিধা প্রদান করে না এবং সেগুলিকে সাবক্লোনাল টিউমার কোষের প্রাথমিক উত্স বলে মনে করা হয়। এইভাবে, ক্লোনাল এবং সাবক্লোনাল টিউমার কোষে উদ্ভূত জিনগত অস্থিরতা টিউমার বিবর্তন এবং স্প্যাটিওটেম্পোরাল বৈচিত্র্যের ভিত্তি তৈরি করে। একই সময়ে, এই জিনগত ভিন্নতা টিউমারের অ্যান্টিজেনিক প্রোফাইলকে আকার দেয় এবং শেষ পর্যন্ত টিউমার প্রতিরোধী মাইক্রোএনভায়রনমেন্টের ভিন্নতাতে অবদান রাখে।
এপিজেনেটিক পরিবর্তন
ক্রমবর্ধমান প্রমাণ রয়েছে যে টিউমার কোষগুলির এপিজেনেটিক পুনর্নির্মাণও একটি ভিন্নধর্মী টিউমার প্রতিরোধী মাইক্রোএনভায়রনমেন্ট গঠনের সাথে জড়িত। এই ধরনের নিয়ন্ত্রক প্রক্রিয়াগুলি প্রধানত ডিএনএ পরিবর্তনের পরিবর্তন, ক্রোমাটিন অ্যাক্সেসযোগ্যতার পরিবর্তন বা পোস্ট-ট্রান্সক্রিপশনাল স্তরে জিন এক্সপ্রেশন নিয়ন্ত্রণের জন্য দায়ী করা হয়, যেমন নন-কোডিং আরএনএ হস্তক্ষেপ। এই এপিজেনেটিক পরিবর্তনগুলি টিউমার কোষের ম্যালিগন্যান্ট অগ্রগতি প্রচার করে এবং টিউমার ইমিউন মাইক্রোএনভায়রনমেন্ট গঠনে অবদান রাখে।
মিথাইলেশন ছাড়াও, বিভিন্ন ক্রোমাটিন এবং এপিজেনেটিক রিমডেলিং প্রক্রিয়া পার্শ্ববর্তী পরিবেশের সাথে খাপ খাইয়ে টিউমার কোষকে সুবিধা প্রদান করে। সাধারণত, এপিজেনেটিক পরিবর্তনগুলি শর্তসাপেক্ষে বিপরীত হয়। টিউমার কোষে, এই পরিবর্তনগুলি তাদের বংশধরদের দ্বারা উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত হতে পারে এবং এইভাবে, এই কোষগুলি স্থানিক এবং অনুদৈর্ঘ্য মাত্রায় উল্লেখযোগ্য ভিন্নতা প্রদর্শন করে।
মাইক্রোএনভায়রনমেন্টাল বিভ্রান্তি অভিযোজন
টিউমার কোষগুলি ক্রমাগত বহির্মুখী মাইক্রোএনভায়রনমেন্টাল বিশৃঙ্খলার সংস্পর্শে আসে। ক্রমবর্ধমান প্রমাণগুলি পরামর্শ দেয় যে অন্তঃকোষীয় অভিযোজনগুলি বাহ্যিক চাপ দ্বারা প্ররোচিত হতে পারে, যার মধ্যে ডিএনএ ক্ষতির প্রতিক্রিয়া, উদ্ভাসিত প্রোটিন প্রতিক্রিয়া এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল স্ট্রেস সিগন্যালিং সহ। টিউমারগুলি হিস্টোলজি এবং ভাস্কুলার আর্কিটেকচারে উল্লেখযোগ্য ভিন্নতা প্রদর্শন করে।
টিউমারের মধ্যে ভাস্কুলচারের প্রক্সিমাল বা দূরবর্তী অঞ্চলগুলি বিভিন্ন অক্সিজেন সরবরাহের সংস্পর্শে আসতে পারে। এইভাবে, ইমিউন উপাদানগুলি অক্সিজেন টান, গ্লুকোজের প্রাপ্যতা বা অক্সিডেটিভ পাথওয়ের উপর ভিত্তি করে বাহ্যিক উদ্দীপনার সাথে খাপ খাইয়ে নিতে সক্ষম হয়। ইমিউন উপাদান হাইপোক্সিক অবস্থার অধীনে ভালভাবে খাপ খায় কিনা তা নির্বিশেষে, প্রায় সমস্ত হাইপোক্সিক প্রতিক্রিয়া টিউমার ইমিউন মাইক্রোএনভায়রনমেন্টের পুনঃপ্রোগ্রামিংয়ের সাথে ঘনিষ্ঠভাবে জড়িত, যা প্রাথমিকভাবে সেলুলার গ্লাইকোলাইটিক বিপাকের স্থানীয় সুইচ দ্বারা চিহ্নিত করা হয়, গ্লুকোজের ব্যবহার বৃদ্ধি এবং পাইরেটর উৎপাদন বৃদ্ধি পায়। এবং অ্যাসিডিফিকেশন।
অ্যান্টিটিউমার থেরাপির প্রতিক্রিয়া
চিকিত্সার সময়, টিউমার কোষ এবং মাইক্রোএনভায়রনমেন্টের সমস্ত ইমিউন উপাদানগুলি হয় আঘাতপ্রাপ্ত হয় (যেমন, রেডিওথেরাপি) বা ক্রমাগত টিউমার প্রতিরোধী ওষুধের সংস্পর্শে আসে। এই চাপের প্রতিক্রিয়া হিসাবে, অভ্যন্তরীণ পরিবেশে একটি নতুন হোমিওস্ট্যাসিস প্রতিষ্ঠা করতে টিউমার এবং ইমিউন কোষগুলির অভিযোজিত প্রক্রিয়াগুলি সক্রিয় করা হয়।
ড্রাইভার মিউটেশন বা আণবিক স্বাক্ষরের অন্তর্নিহিত ভিন্নতার কারণে, টিউমার কোষগুলি থেরাপির প্রতি তাদের প্রতিক্রিয়াশীলতার ক্ষেত্রে উল্লেখযোগ্যভাবে পৃথক হয়। সাইটোটক্সিক অবস্থার কারণে টিউমার এবং ইমিউন কোষগুলি ফেনোটাইপিক পরিবর্তন, সেলুলার সেন্সেন্স এবং এমনকি কোষের মৃত্যু ঘটায়। স্থানীয়কৃত টিউমার ক্লোনগুলি যেগুলি চিকিত্সায় বেঁচে থাকে না সেগুলি অটোফ্যাজি-মধ্যস্থ কোষের মৃত্যুর মাধ্যমে প্রচুর পরিমাণে এটিপি প্রকাশ করে৷ এই ATPগুলি কেমোট্যাক্সিসকে উন্নীত করতে পারে এবং টিউমারে একটি প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া তৈরি করতে পারে৷ বিপরীতে, এক্সট্রা সেলুলার নিউক্লিওটিডেসের উপস্থিতিতে, এটিপিগুলি এক্সট্রা সেলুলার ম্যাট্রিক্সে দ্রুত অ্যাডেনোসিনে রূপান্তরিত হতে পারে, যার ফলে একটি দমনকারী ইমিউন মাইক্রোএনভায়রনমেন্ট হয়।
ইমিউন কোষের জন্য, টি-সেল ফেনোটাইপগুলি আইসিআই-এর প্রতিক্রিয়ায় উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তিত হয়, বিভিন্ন টি-সেল উপসেট রচনা এবং সাইটোকাইন উত্পাদনের সাথে। থেরাপিউটিক এজেন্ট, টিউমার কোষ এবং ইমিউন কোষগুলির মধ্যে জটিল এবং গতিশীল মিথস্ক্রিয়া একটি স্প্যাটিওটেম্পোরলি ভিন্ন ভিন্ন ইমিউন মাইক্রোএনভায়রনমেন্ট গঠনে উল্লেখযোগ্যভাবে অবদান রাখে।
টিউমার ইমিউন মাইক্রোএনভায়রনমেন্টের ভিন্নতা
স্থানিক ভিন্নতা
টিউমার ইমিউন মাইক্রোএনভায়রনমেন্টের বৈশিষ্ট্যগুলি মূলত টিউমার এবং অ-টিউমার উপাদান দ্বারা নির্ধারিত হয়। তাদের স্থানীয়করণ বা প্রাচুর্য/ক্রিয়াকলাপ স্থানিকভাবে স্বতন্ত্র, যার মধ্যে রয়েছে প্রতিরোধক ইমিউন চেকপয়েন্টের পৃষ্ঠের অভিব্যক্তি (যেমন, PD-L1), ইমিউনোসপ্রেসিভ বা প্রোইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনের নিঃসরণ, ইমিউনোসপ্রেসিভ বা ইফেক্টর কোষের অনুপ্রবেশ, ভাস্কুলার সিস্টেমের অবস্থা, স্থানিক দূরত্ব থেকে স্থানিক দূরত্ব। , এবং বিপাকীয় পুষ্টির বিতরণ। এই স্থানিক রূপগুলি ক্লিনিকাল পূর্বাভাস এবং থেরাপির প্রতিক্রিয়াতেও গভীর প্রভাব ফেলতে পারে।
টিউমারের মধ্যে টি কোষের ফেনোটাইপ উল্লেখযোগ্য ভিন্নতা প্রদর্শন করে। টি কোষের সাধারণত বিভিন্ন ক্লোন্যালিটি, প্রসারিত সম্ভাবনা, পার্থক্যের পর্যায়, কার্যকরী মেরুকরণ, সাইটোকাইন নিঃসরণ প্রোফাইল বা বিপাকীয় মিলিয়াস থাকে। টি-সেল পুলের প্রবণতা সম্পর্কে, প্রসারিত/প্রসারিত টি-সেল রিসেপ্টর (টিসিআর) কে আরও সাধারণ টিসিআর ক্লোন (টিউমারের মধ্যে সমস্ত অঞ্চলে সনাক্ত করা) বা আঞ্চলিক ক্লোন (বিভিন্নভাবে বিতরণ করা) হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ করা যেতে পারে। সাধারণ এবং আঞ্চলিক টিসিআর ক্লোনের সংখ্যা ইতিবাচকভাবে সাধারণ এবং আঞ্চলিক সমার্থক মিউটেশনের লোডের সাথে সম্পর্কযুক্ত ছিল, যা আঞ্চলিকভাবে ভিন্নধর্মী, অ্যান্টিজেন-চালিত টি-সেল বিস্তারকে নির্দেশ করে। এছাড়াও, এটি উল্লেখযোগ্য যে নিয়ন্ত্রক টি কোষগুলি (ট্রেগ) উল্লেখযোগ্য আন্তঃ-টিউমার স্থানিক ভিন্নতা এবং কার্যকরী অভিযোজনও দেখিয়েছে।
টি-সেল সাবসেটগুলি ছাড়াও, বিভিন্ন টিউমার প্রকারের মধ্যে অন্যান্য অনেক ইমিউন কোষের আন্তঃ-টিউমার ভিন্নতাও চিহ্নিত করা হয়েছে। গ্যাস্ট্রিক ক্যান্সারে, CD68+CD163+CD206+ ফেনোটাইপ সহ ম্যাক্রোফেজগুলি প্রধানত স্ট্রোমাতে অবস্থিত ছিল, এবং CD68+IRF8+ ম্যাক্রোফেজগুলি অতিরিক্ত এক্সপ্রেসড ছিল প্রান্তিক অঞ্চলের তুলনায় কোর। ইমিউন কোষের জনসংখ্যা ছাড়াও, স্ট্রোমাল কোষগুলি (যেমন, ফাইব্রোব্লাস্ট) টিউমারগুলিতে উচ্চ মাত্রার স্থানিক অভিযোজন দেখায়।
বিপাকীয় প্রোফাইলগুলি ইমিউন মাইক্রোএনভায়রনমেন্টের গুরুত্বপূর্ণ নিয়ন্ত্রক এবং তাদের পরিবেশে ক্যান্সার কোষগুলির প্রসারিত সম্ভাবনা এবং অভিযোজনকে প্রভাবিত করে একটি ভূমিকা পালন করতে পারে। বিপাকীয় প্রোফাইলের ভিন্নতা টিউমার ইমিউন মাইক্রোএনভায়রনমেন্টের ভিন্নতাতে অবদান রাখে বলে মনে হয়। উচ্চ গ্লাইকোলাইটিক ক্রিয়াকলাপের সাথে ম্যালিগন্যান্ট কোষগুলি কেবল তাদের বিপাকীয় পথগুলিকে অ্যানাবলিক প্রতিক্রিয়াতে রূপান্তর করতে পারে না, তবে সাইটোটক্সিক কোষগুলির দ্বারা অনাক্রম্য নজরদারি কমানোর জন্য ল্যাকটেট এবং অ্যাডেনোসিনের মতো বিপুল সংখ্যক ইমিউনোসপ্রেসিভ মধ্যস্থতাকারীও তৈরি করতে পারে।
অস্থায়ী ভিন্নতা
টিউমার এবং ইমিউন কোষগুলি জেনেটিক বা নন-জেনেটিক পরিবেশগত কারণগুলির দ্বারা ব্যাহত হওয়ার জন্য সংবেদনশীল, এইভাবে রোগের অগ্রগতি এবং অ্যান্টিটিউমার থেরাপির প্রতিক্রিয়া, সেইসাথে টিউমার কোষগুলির গতিশীল বিবর্তন নির্ধারণ করে। আক্রমণাত্মক ফেনোটাইপে অ-আক্রমণাত্মক ক্ষত থেকে রোগের অগ্রগতির সময়, প্যানক্রিয়াটিক ডাক্টাল অ্যাডেনোকার্সিনোমা রোগীদের মধ্যে RNA-Seq রোগ প্রতিরোধক কোষের অনুপ্রবেশের উপাদানগুলিতে উল্লেখযোগ্য পরিবর্তন প্রকাশ করে। এটি সাধারণত CD8+ টি কোষ এবং ডেনড্রাইটিক কোষের অনুপ্রবেশ হ্রাসের পাশাপাশি ট্রেগ, MDSC বা CAF সহ ইমিউনোসপ্রেসিভ কোষগুলির অস্বাভাবিক একত্রীকরণ বা প্রসারণ দ্বারা চিহ্নিত করা হয়।
এছাড়াও, একাধিক টিউমারের প্রকারে রোগের অগ্রগতির সময় প্রতিবন্ধী সাইটোলাইটিক কার্যকলাপ, সীমিত কোষ ব্যাঙ্কের প্রসারণ এবং ক্লোন্যালিটি এবং প্রগতিশীল T- এবং B- কোষের ক্লান্তি রয়েছে। পৃথক রোগীদের মধ্যে ইমিউনোলজিক্যালভাবে প্রতিকূল অঞ্চল বা ক্ষতের উপস্থিতি রোগ নিয়ন্ত্রণ এবং বেঁচে থাকার পূর্বাভাসের সাথে বিপরীতভাবে যুক্ত বলে মনে হয়, যা রোগের ফলাফলের উপর স্থানিক বৈষম্যের গুরুত্বকে আরও শক্তিশালী করে।
টিউমার ইমিউন মাইক্রোএনভায়রনমেন্ট বৈচিত্র্যের ক্লিনিকাল তাত্পর্য
ক্যান্সার রোগীদের জন্য প্রায় সমস্ত ইমিউনোপ্রগনোস্টিক বা ভবিষ্যদ্বাণীমূলক বায়োমার্কারগুলি পৃথক বায়োপসি নমুনার বিশ্লেষণের ভিত্তিতে প্রতিষ্ঠিত হয়েছে। যাইহোক, বৈষম্য প্রজননযোগ্যতা অধ্যয়নের ক্ষেত্রে একটি প্রধান বাধা এবং এর ক্লিনিকাল উপযোগিতা হ্রাস করে। উপরন্তু, প্রমাণের একটি বৃহৎ অংশ পরামর্শ দেয় যে টিউমার মাইক্রোএনভায়রনমেন্টের ভিন্নতা, জেনেটিক বা ইমিউন, কঠিন টিউমারযুক্ত রোগীদের ইমিউনোথেরাপির ফলাফলকে প্রভাবিত করে।
PD-L1 অভিব্যক্তির ভিন্নতা
যেহেতু PD-L1 প্রোটিন এক্সপ্রেশন এবং অ্যান্টি-PD-1 চেকপয়েন্ট ব্লকেড থেরাপির কার্যকারিতার মধ্যে পারস্পরিক সম্পর্ককে সমর্থন করে, তাই PD-L1 স্তরগুলি বিভিন্ন ক্ষেত্রে ICI ইমিউনোথেরাপির ক্লিনিকাল প্রতিক্রিয়ার পূর্বাভাস দেওয়ার জন্য একটি সহচর ডায়গনিস্টিক হিসাবে ব্যবহার করা হয়েছে। কঠিন টিউমার প্রকার। যাইহোক, PD-L1 অভিব্যক্তিতে উল্লেখযোগ্য ভিন্নতা আন্তঃ- বা আন্তঃ-টিউমার স্কেলে, পাশাপাশি স্থানিক এবং অস্থায়ী মাত্রা উভয় ক্ষেত্রেই বিদ্যমান।
NSCLC রোগীদের প্রাথমিক এবং মস্তিষ্কের মেটাস্ট্যাটিক টিউমারগুলিতে PD-L1 অভিব্যক্তি মূল্যায়ন করার পরে, দুটি ক্ষতের মধ্যে PD-L1 অভিব্যক্তিতে একটি উল্লেখযোগ্য পার্থক্য লক্ষ্য করা যেতে পারে৷ PD-L1 অভিব্যক্তি IFN- সংকেত পথ দ্বারা দৃঢ়ভাবে প্ররোচিত হয়, যা ভিন্নধর্মীভাবে নিয়ন্ত্রিত হয়। অবরেন্ট কার্যকরী JAK1/2 মিউটেশন ধারণকারী সাবক্লোনগুলিতে। তদুপরি, আইসিআই-এর সাথে চিকিত্সা করা রোগীদের মধ্যে অ্যান্টিজেন প্রক্রিয়াকরণ এবং উপস্থাপনা-ঘাটতি সাবক্লোনের উপস্থিতি মেলানোমা, ফুসফুস এবং কোলোরেক্টাল ক্যান্সারের দুর্বল ক্লিনিকাল ফলাফলের সাথে যুক্ত ছিল। এই সম্ভাব্য ভিন্নতা ব্যাখ্যা করতে পারে কেন PD-L{{11}পজিটিভ টিউমার সহ রোগীদের একটি উপসেট সাড়া দেয়নি, যখন PD-L1-নেতিবাচক টিউমার সহ কিছু রোগী ICI ইমিউনোথেরাপিতে ভাল প্রতিক্রিয়া জানায়।
উচ্চ TMB প্রতিক্রিয়া সহ রোগীদের প্রতিক্রিয়ার ভিন্নতা
মিউটেশন লোড নিওঅ্যান্টিজেন লোডের একটি যুক্তিসঙ্গতভাবে ঘনিষ্ঠ বিকল্প এবং এটি বিভিন্ন ধরনের কঠিন টিউমারের আইসিআই ইমিউনোথেরাপির অনুকূল প্রতিক্রিয়াশীলদের সনাক্ত করতে ব্যবহৃত হয়েছে। যাইহোক, ICB থেরাপিতে উচ্চ TMB সহ রোগীদের প্রতিক্রিয়া অত্যন্ত ভিন্ন, এবং TMB-এর নিম্ন স্তরের রোগীদের একটি উল্লেখযোগ্য অনুপাত ICI ইমিউনোথেরাপি থেকে উপকৃত হতে পারে এবং এর বিপরীতে।
TMB-এর উচ্চ ঝুঁকিতে থাকা রোগীদের জন্য যারা ICI থেরাপিতে ভালভাবে সাড়া দেয় না, ত্রুটিপূর্ণ/অনিয়ন্ত্রিত অ্যান্টিজেন প্রেজেন্টেশন মেকানিজমকে ইমিউনোথেরাপি প্রতিরোধের প্রধান প্রক্রিয়া বলে মনে করা হয়, বিশেষ করে এইচএলএ হ্যাপ্লোটাইপ এবং অঞ্চলের অভিব্যক্তি, সেইসাথে B2M অণুর অভিব্যক্তি। . উপরন্তু, ফাইলোজেনেটিক বিশ্লেষণগুলি প্রকাশ করেছে যে ক্লোনাল ভিন্নতা, টিউমার বা ক্লোনের পার্থক্য দ্বারা পরিমাপ করা হোক না কেন, আইসিআই থেরাপির বেঁচে থাকার ফলাফলের উপর গভীর প্রভাব ফেলেছিল।
এমএমআর-স্বল্পতাযুক্ত রোগীদের প্রতিক্রিয়ার ভিন্নতা
এমএমআর-এর অভাবের রোগীরা আইসিআই থেরাপির প্রতি অত্যন্ত সংবেদনশীল, যা মূলত উন্নত পূর্বাভাসিত নিওঅ্যান্টিজেন এবং একটি উন্নত ইমিউনোজেনিক টিউমার মাইক্রোএনভায়রনমেন্টের জন্য দায়ী। অসংখ্য কঠিন টিউমার ধরনের উন্নত ডিএমএমআর রোগীদের মধ্যে, পেমব্রোলিজুমাব এমএসআই-এইচ টিউমারযুক্ত রোগীদের জন্য সর্বোত্তম চিকিত্সা হিসাবে অভূতপূর্ব স্বীকৃতি অর্জন করেছে। যাইহোক, শুধুমাত্র সংখ্যালঘু রোগী ICI থেরাপিতে ভাল সাড়া দেয়।
টিউমার কোষের অভ্যন্তরীণ জিনোটাইপ এবং dMMR টিউমারের বহিরাগত ইমিউন মিলিউ উভয়ই তাদের কার্যকারিতাকে প্রভাবিত করতে পারে এবং অনুপ্রবেশকারী ইমিউন কোষের জিনোমিক অস্থিরতার মাত্রা ডিএমএমআর টিউমারে মূলত ভিন্নধর্মী বলে প্রতীয়মান হয়, যার ফলে সীমাবদ্ধ ইমিউনিসিটি ইমিউনিসিটি এবং সীমাবদ্ধ ইমিউনিওসিটির বিচ্ছিন্ন পরিবেশগত কুলুঙ্গি দেখা দেয়। -মধ্যস্থিত টিউমার নিয়ন্ত্রণ, যা ড্রাগ প্রতিরোধের দিকে পরিচালিত করতে পারে। এছাড়াও, আইসিআই-তে MSI-H টিউমারগুলির প্রতিক্রিয়াকে প্রভাবিত করে এমন অন্যান্য ভেরিয়েবলগুলির মধ্যে রয়েছে তাদের বিকাশের সময় শক্তিশালী প্রতিরোধ ক্ষমতা সম্পাদন করার প্রবণতা এবং একটি গ্লাইকোলাইটিক প্রোফাইলে তাদের রূপান্তর, যা মূলত ইমিউন পালাতে অবদান রাখে।
সারসংক্ষেপ
টিউমোরিজেনেসিস হল জিনগত এবং নন-জেনেটিক প্রক্রিয়াগুলির একটি সিরিজের সংমিশ্রণ এবং ক্রমবর্ধমান অনিয়ম। টিউমার জিনোমের সহজাত জেনেটিক অস্থিরতার কারণে, বেশিরভাগ টিউমারজেনিক ঘটনা অনিবার্যভাবে রোগের অগ্রগতির সময় স্টোকাস্টিক পদ্ধতিতে ঘটে। এই স্টোকাস্টিক ঘটনাগুলি স্থানিক বা অস্থায়ী মাত্রায় একটি ভিন্নধর্মী ইমিউন মাইক্রোএনভায়রনমেন্টের বিকাশের জন্য প্রয়োজনীয় শর্ত তৈরি করে। উপরন্তু, বিপাক এবং পুষ্টির জন্য প্রতিযোগিতা, থেরাপিউটিক চাপ বা মূল অনকোজিনের বিবর্তন ক্রমাগত ইমিউন মাইক্রোএনভায়রনমেন্টকে নতুন আকার দেয়। এটি শেষ পর্যন্ত ম্যালিগন্যান্ট কোষগুলির জন্য ইমিউন নজরদারি এড়াতে সুযোগ তৈরি করে, যা শেষ পর্যন্ত রোগের অগ্রগতি এবং মেটাস্ট্যাসিসের দিকে পরিচালিত করে।
এই অনাক্রম্য বৈষম্য পৃথক বায়োপসির উপর ভিত্তি করে ভবিষ্যদ্বাণীমূলক বায়োমার্কারের দুর্বল কর্মক্ষমতার পাশাপাশি ইমিউনোথেরাপির প্রতিরোধের জন্যও দায়ী। তাই টিউমার জিনোমের অস্থিরতা এবং বৈষম্যের অবিরাম বিকাশের কারণে ভিন্ন ভিন্ন টিউমার মডেল থেকে শেখা পাঠের উপর ফোকাস করা প্রয়োজন। একটি জটিল, নিয়ন্ত্রিত মডেল আমাদেরকে সেই প্রক্রিয়াগুলিকে সঠিকভাবে বুঝতে দেয় যা বৈষম্যের বিরুদ্ধে টিউমার-বিরোধী প্রতিরোধ ক্ষমতা নিয়ন্ত্রণ করে। পরিবর্তে, থেরাপিউটিক পন্থাগুলি শুধুমাত্র অনকোজেনিক লক্ষ্যমাত্রা বা প্রতিনিধি প্রতিরক্ষা চেকপয়েন্টগুলিই নয়, ইমিউন মাইক্রোএনভায়রনমেন্টের ভিন্নতা এবং প্রতিক্রিয়াও বিবেচনা করা উচিত। টিউমার এবং ইমিউন কোষের মধ্যে স্প্যাটিওটেম্পোরাল মিথস্ক্রিয়া ট্র্যাক করা ইমিউনোথেরাপির একটি কার্যকর এবং টেকসই প্রতিক্রিয়া গাইড করার জন্য অপরিহার্য।