এই নিবন্ধে, আমরা শিল্পের সর্বশেষ খবর জানতে 2023 সালের প্রথম ত্রৈমাসিকে প্রকৃতি, প্রকৃতি সাবসিরিজ এবং বিজ্ঞান সাবসিরিজে প্রকাশিত অ্যান্টিনিওপ্লাস্টিক ওষুধের জন্য সাতটি সম্ভাব্য নতুন লক্ষ্য উপস্থাপন করছি।
লক্ষ্য: TRABID
রোগ: প্রোস্টেট ক্যান্সার
ডাবল-স্ট্র্যান্ড ব্রেকস (DSBs) জিনোমিক স্থিতিশীলতার জন্য একটি বড় হুমকি এবং ক্রোমোসোমাল ট্রান্সলোকেশন এবং ক্যান্সারের সাথে যুক্ত। ডাবল-স্ট্র্যান্ড ব্রেকগুলি প্রধানত হোমোলগাস রিকম্বিনেশন এবং নন-হোমোলোগাস এন্ড-জইনিং দ্বারা মেরামত করা হয়। p53-বাইন্ডিং প্রোটিন 1 (53BP1), একটি ডিএনএ ড্যামেজ রেসপন্স (ডিডিআর) প্রোটিন, সমজাতীয় পুনর্মিলন এবং নন-হোমোলোগাস এন্ড-জইনিং এর মধ্যে ভারসাম্য বজায় রাখতে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। এবং সর্বব্যাপীতা ডিএনএ ডাবল-স্ট্র্যান্ড ব্রেকগুলির 53BP1-মধ্যস্থ বিচ্ছিন্নতা নিয়ন্ত্রণে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। যাইহোক, আমরা এখনও খুব কম জানি কিভাবে এই প্রক্রিয়া নিয়ন্ত্রিত হয়.
নেচার কমিউনিকেশনে প্রকাশিত একটি নিবন্ধে, গবেষকরা দেখিয়েছেন যে TRABID ডিউবিকিউটিনেটিং এনজাইমগুলি অন্তঃসত্ত্বা স্তরে 53BP1 এর সাথে আবদ্ধ হয় এবং ডাবল-স্ট্র্যান্ড ব্রেক সাইটে 53BP1 ধারণকে নিয়ন্ত্রণ করে৷ TRABID ডিউবিকিউটিনেট K29-লিঙ্কড পলিউবিকিউটিনেটিং মিডিয়া 53B-এর দ্বারা 53BP1 দ্বারা সংযুক্ত ligase SPOP এবং 53BP1-কে ডাবল-স্ট্র্যান্ড ব্রেক থেকে বিচ্ছিন্নতা রোধ করে, যার ফলে সমজাতীয় পুনর্মিলন ত্রুটি এবং ক্রোমোসোমাল অস্থিরতা সৃষ্টি করে। TRABID ওভার এক্সপ্রেশন সহ প্রোস্টেট ক্যান্সার কোষগুলি PARP ইনহিবিটারগুলির প্রতি উচ্চ সংবেদনশীলতা প্রদর্শন করেছে। কাগজটি উল্লেখ করেছে যে এই কাজটি দেখায় যে TRABID ডবল-স্ট্র্যান্ড ব্রেক সাইটে বর্ধিত 53BP1 ধারণ প্ররোচিত করে সমজাতীয় পুনঃসংযোগের পরিবর্তে ডিএনএ মেরামতের সময় নন-হোমোলোগাস এন্ড-জোইনিং মেরামতকে উৎসাহিত করে, পরামর্শ দেয় যে TRABID ওভার এক্সপ্রেশন হোমোলোগাস পুনঃসংযোজন ত্রুটি এবং সম্ভাব্য ব্যবহারের পূর্বাভাস দিতে পারে। প্রোস্টেট ক্যান্সারে PARP ইনহিবিটরস।
লক্ষ্য: RBFOX2
রোগ: অগ্ন্যাশয় ক্যান্সার
প্যানক্রিয়াটিক ডাক্টাল অ্যাডেনোকার্সিনোমা (PDAC) অত্যন্ত আক্রমনাত্মক এবং মেটাস্ট্যাটিক, এবং ড্রাইভার জিনের মিউটেশন যা PDAC মেটাস্ট্যাসিস ঘটায় তা এখনও অজানা। নেচার জার্নালে এই বছর প্রকাশিত একটি নিবন্ধে, গবেষকরা PDAC অগ্রগতির সাথে সম্পর্কিত ডিফারেনশিয়াল স্প্লিসিং ইভেন্টগুলি সনাক্ত করতে প্রচুর সংখ্যক প্রাথমিক এবং মেটাস্ট্যাটিক পিডিএসি টিউমার থেকে RNA স্প্লাইসিং ডেটা বিশ্লেষণ করেছেন।
তথ্যগুলি দেখায় যে রোগীর থেকে প্রাপ্ত জেনোগ্রাফ্ট (PDX) মেটাস্ট্যাটিক PDAC সেল লাইনগুলিতে RBFOX2 এর অত্যধিক এক্সপ্রেশন ভিট্রো এবং ভিভোতে এই কোষগুলির মেটাস্ট্যাটিক ক্ষমতাকে উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করে, যেখানে প্রাথমিক প্যানক্রিয়াটিক টিউমার সেল লাইনগুলিতে RBFOX2 এর হ্রাস এই কোষগুলির মেটাস্ট্যাটিক সম্ভাবনাকে বাড়িয়ে তোলে। . আরএনএ সিকোয়েন্সিং এবং স্প্লাইসিংয়ের আরও বিশ্লেষণ থেকে জানা যায় যে RBFOX2 স্প্লাইসিং কার্যকলাপ সাইটোস্কেলটনের সংগঠন এবং তন্তুযুক্ত জংশন গঠনে ভূমিকা পালন করে। অন্যদের মধ্যে, RBFOX2-মায়োসিন ফসফেটেস RHO-ইন্টারেক্টিং প্রোটিন (MPRIP) এর নিয়ন্ত্রিত স্প্লিসিং PDAC মেটাস্ট্যাসিস, পরিবর্তিত সাইটোস্কেলিটাল সংস্থা এবং ফাইব্রিল জংশনের আনয়নের সাথে যুক্ত দেখানো হয়েছে। কাগজটি পরামর্শ দেয় যে RBFOX2 দ্বারা নির্বাচিত স্প্লিসিং ইভেন্টগুলির সুনির্দিষ্ট নিয়ন্ত্রণ PDAC-এর জন্য একটি সম্ভাব্য থেরাপিউটিক পদ্ধতি হিসাবে কাজ করতে পারে।
লক্ষ্য: PRRS35
রোগ: লিভার ক্যান্সার
হেপাটোসাইটগুলি প্রাথমিকভাবে প্রোটিন নিঃসরণ করে কাজ করে যা কোষের বিস্তার, বিপাক এবং আন্তঃকোষীয় যোগাযোগ নিয়ন্ত্রণ করে। হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা (HCC) এর অগ্রগতির সময়, হেপাটোসাইট সিক্রেটরি প্রোটিওম গতিশীলভাবে পরিবর্তিত হয়, উভয়ই টিউমারিজেনেসিসের ফলে এবং টিউমারিজেনেসিসের জন্য একটি কার্যকারক কারণ হিসাবে। টিউমার মাইক্রোএনভায়রনমেন্ট (TME) এর নন-সেলুলার উপাদানগুলির একটি প্রধান অংশ হিসাবে, সিক্রেটরি প্রোটিন হোস্ট লিউকোসাইট এবং টিউমার কোষগুলির মধ্যে আন্তঃকোষীয় যোগাযোগের একটি মাধ্যম হিসাবে কাজ করে, যার মধ্যে কিছু টিএমইতে নিউট্রোফিল আচরণ নিয়ন্ত্রণ করতে পারে।
নেচার কমিউনিকেশনে প্রকাশিত একটি নিবন্ধে, গবেষকরা দেখেছেন যে প্রোটিজ PRSS35 হেপাটোসাইট এবং হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা সেল লাইনের গোপন প্রোটোমিক বিশ্লেষণের মাধ্যমে HCC-তে টিউমার দমনকারী হিসাবে কাজ করে। এটি দেখানো হয়েছিল যে সক্রিয় PRSS35 প্রিপ্রোটিন কনভার্টেজের ক্লিভেজ দ্বারা প্রক্রিয়া করা হয়, এবং পোস্ট-অ্যাক্টিভ PRSS35 ক্লিভড ট্যান্ডেম লাইসিন (KK) এর নির্দিষ্ট অঞ্চলগুলিকে লক্ষ্য করে CXCL2 প্রোটিন স্তরকে বাধা দেয়। CXCL2 এর অবক্ষয় টিউমারে নিউট্রোফিল নিয়োগকে হ্রাস করে এবং নিউট্রোফিল এক্সট্রা সেলুলার ফাঁদ তৈরি করে, শেষ পর্যন্ত এইচসিসির অগ্রগতিকে বাধা দেয়। কাগজটি নোট করে যে এই ফলাফলগুলি ক্যান্সারের অগ্রগতিতে হেপাটোসাইট সিক্রেটরি প্রোটিওমের ভূমিকা সম্পর্কে আমাদের বোঝার প্রসারিত করে যখন একটি থেরাপিউটিক লক্ষ্য বা ডায়াগনস্টিক বায়োমার্কার হিসাবে PRRS35 এর ক্লিনিকাল অনুবাদের জন্য একটি ভিত্তি প্রদান করে।
লক্ষ্য: SULT1A1
রোগ: লিভার ক্যান্সার
ইন্ট্রাহেপ্যাটিক কোল্যাঞ্জিওকার্সিনোমা (আইসিসি) এবং হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা (এইচসিসি) সহ প্রাপ্তবয়স্ক লিভারের ম্যালিগন্যান্সিগুলি বিশ্বব্যাপী ক্যান্সার-সম্পর্কিত মৃত্যুর দ্বিতীয় প্রধান কারণ। উন্নত ICC রোগীদের জন্য, যত্নের মান হল সমন্বয় কেমোথেরাপি। উন্নত HCC রোগীদের জন্য, যত্নের মান হল সমন্বয় ইমিউনোথেরাপি/মাল্টিকিনেজ ইনহিবিটর। যদিও এই চিকিত্সাগুলি রোগীর প্রতিক্রিয়া হার এবং সামগ্রিকভাবে বেঁচে থাকার উন্নতি করেছে, তারা অকার্যকর রয়ে গেছে।
নেচার ক্যান্সারে প্রকাশিত একটি নিবন্ধে, উচ্চ-থ্রুপুট স্ক্রীনিং, প্রোটিওমিক্স এবং ইন ভিট্রো ড্রাগ রেজিস্ট্যান্স মডেল ব্যবহার করে, গবেষকরা নির্ধারণ করেছেন যে ছোট অণু YC-1 দুটি লিভার ক্যান্সারের প্রকারের কোষ রেখার উপ-জনসংখ্যার বিরুদ্ধে নির্বাচনী কার্যকলাপ রয়েছে। ডেটা দেখায় যে এই নির্বাচনীতা হেপাটিক অভ্যন্তরীণ সাইটোপ্লাজমিক সালফোট্রান্সফেরেজ SULT1A1 এর অভিব্যক্তি দ্বারা নির্ধারিত হয়, যা YC-1 সালফোনেট করে এবং সালফোনেশন YC-1 কে প্রোটিন লক্ষ্যের লাইসিন অবশিষ্টাংশের সাথে সমন্বিতভাবে আবদ্ধ করতে উদ্দীপিত করে, সমৃদ্ধ করার জন্য আরএনএ বাইন্ডিং ফ্যাক্টর। গণনামূলক বিশ্লেষণের মাধ্যমে, গবেষকরা SULT1A1-নির্ভর ক্যান্সার প্রতিরোধক যৌগের একটি বিস্তৃত শ্রেণী চিহ্নিত করেছেন। এই গবেষণাগুলি পরামর্শ দেয় যে SULT1A1 লিভার ক্যান্সারে ওষুধের বিকাশের জন্য একটি নতুন লক্ষ্য হওয়ার সম্ভাবনা রয়েছে, কাগজের নোট।
লক্ষ্য: FGL2
রোগ: গ্লিওব্লাস্টোমা
ফাইব্রিনোজেন-সদৃশ প্রোটিন পরিবারের সদস্য হিসাবে, ফাইব্রিনোজেন-জাতীয় 2 (FGL2) ভাইরাল সংক্রমণ এবং ক্যান্সারের বিকাশে থ্রম্বোস্পন্ডিন কার্যকলাপ এবং ইমিউনোমোডুলেটরি ফাংশন রয়েছে। ক্রমবর্ধমান প্রমাণ রয়েছে যে FGL2 B কোষ, T কোষ এবং ডেনড্রাইটিক সেল (DC) ফাংশনের একটি ইমিউনোসপ্রেসিভ নিয়ন্ত্রক হিসাবে কাজ করে Fc RIIB এর সাথে আবদ্ধ হয়ে এবং Th1 এবং Th2 টাইপ সাইটোকাইনের মাধ্যমে অভিযোজিত প্রতিরোধ ক্ষমতা নিয়ন্ত্রণ করে। ক্যান্সার জিনোমিক প্রোফাইলিং ডেটা বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে FGL2 এক্সপ্রেশনটি জিবিএম রোগীদের বেঁচে থাকার সাথে নেতিবাচকভাবে যুক্ত ছিল। সুতরাং, এফজিএল 2 মস্তিষ্কের টিউমারগুলির ইমিউনোথেরাপির জন্য একটি আকর্ষণীয় লক্ষ্য।
নেচার কমিউনিকেশনে প্রকাশিত একটি গবেষণাপত্রে, গবেষকরা দেখেছেন যে T কোষগুলি একটি FGL2-নির্দিষ্ট একক-স্ট্রেন্ডেড ভেরিয়েবল ফ্র্যাগমেন্ট (T- FGL2) প্ররোচিত টিউমার-নির্দিষ্ট CD8 প্লাস টিস্যু-রেসিডেন্ট মেমরি টি (TRM) কোষগুলিকে প্রকাশ করে। গ্লিওব্লাস্টোমা পুনরাবৃত্তি। এই সিডি 8 প্লাস টিআরএম কোষগুলি একটি অত্যন্ত প্রসারিত টি সেল রিসেপ্টর পুল প্রদর্শন করে, যা পেরিফেরাল টিস্যুগুলির থেকে আলাদা। এই সিডি 8 প্লাস টিআরএম কোষগুলি গ্লিওমা কোষকে প্রত্যাখ্যান করে যখন ইমিউনোরঅ্যাকটিভ বা টি কোষের ঘাটতি নিষ্পাপ ইঁদুরের মস্তিষ্কে রিলে করা হয়। যান্ত্রিকভাবে, T-FGL2 কোষের চিকিত্সা CXCL9/10 এবং CXCR3 কেমোকাইন সিগন্যালিং এর মাধ্যমে টিউমার বহনকারী ইঁদুরে CD69 প্লাস CD8 প্লাস মস্তিষ্ক-আবাসিক মেমরি টি কোষের সংখ্যা বাড়িয়েছে। এই ফলাফলগুলি পরামর্শ দেয় যে টিউমার-নির্দিষ্ট মস্তিষ্ক-নিবাসী CD8 প্লাস TRM কোষগুলি মস্তিষ্কের টিউমার পুনরাবৃত্তি প্রতিরোধে গুরুত্বপূর্ণ হতে পারে, কাগজ নোট।
লক্ষ্য: PODXL
রোগ: প্রোস্টেট ক্যান্সার
গ্লাইকোক্যালিক্স উপাদান এবং লালা মিউসিন পেডোক্যালিক্সিন (পিওডিএক্সএল), একটি ট্রান্সমেমব্রেন প্রোটিনের উন্নত অভিব্যক্তি, টিউমারের দুর্বল ক্লিনিকাল ফলাফলের সাথে সম্পর্কযুক্ত, বিজ্ঞানীরা সম্ভবত এটিকে ক্যান্সার মেটাস্টেসিসের লক্ষ্য বায়োমার্কার হিসাবে ব্যবহার করার কথা ভাবছেন। প্রদত্ত যে PODXL স্বাভাবিক টিস্যুতে এর কার্যকারিতার জন্যও প্রয়োজনীয়, এটি টিউমার-নির্দিষ্ট পরিবেশ সনাক্ত করা গুরুত্বপূর্ণ যা PODXL ফাংশন নিয়ন্ত্রণ করে।
সায়েন্স অ্যাডভান্সেস-এ প্রকাশিত একটি নিবন্ধে, গবেষকরা গ্যালাকটোজ লেকটিন-3 (GAL3) এর জন্য একটি ডিকয় রিসেপ্টর হিসাবে PODXL-এর একটি অপ্রত্যাশিত ফাংশন চিহ্নিত করেছেন, যা PODXL-GAL3 মিথস্ক্রিয়া দ্বারা প্রকাশিত হয়। গবেষকরা প্রো-মেটাস্ট্যাটিক গ্লাইকোক্যালিক্স উপাদানে PODXL-এর স্থানান্তর নিয়ন্ত্রণকারী আণবিক প্রক্রিয়া চিহ্নিত করেছেন এবং প্রকাশ করেছেন যে PODXL একটি ডিকয় রিসেপ্টর হিসাবে GAL3-এর আক্রমণাত্মক প্রতিরোধক প্রভাবকে হ্রাস করে, এবং প্রমাণ করেছে যে স্তরের এই পরিবর্তনটি প্রোস্টেট ক্যান্সারের রোগীদের সনাক্ত করতে ব্যবহার করা যেতে পারে। উচ্চ মেটাস্টেসিস এবং দুর্বল পূর্বাভাস।
লক্ষ্য: PI5P4K
রোগ: প্রোস্টেট ক্যান্সার
ফসফ্যাটিডিলিনোসিটল (পিআই) নিয়ন্ত্রক এনজাইমগুলি প্রায়শই ক্যান্সারে পরিবর্তিত হয় এবং ওষুধের বিকাশে গবেষণার কেন্দ্রবিন্দুতে পরিণত হয়েছে। সায়েন্স অ্যাডভান্সেস-এ প্রকাশিত একটি নিবন্ধে, গবেষকরা ফসফ্যাটিডিলিনোসিটল-5-ফসফেট-4-কিনেস (PI5P4K) এর কার্যকারিতা অন্বেষণ করেছেন এবং দেখিয়েছেন যে PI5P4K আইসোফর্মগুলি এন্ড্রোজেন রিসেপ্টর (AR) সংকেতকে প্রভাবিত করে যা প্রোস্টেট ক্যান্সার কোষের বেঁচে থাকার সমর্থন করে৷ এটি দেখানো হয়েছিল যে অ্যান্ড্রোজেন বঞ্চনা ফসফ্যাটিডিলিনোসিটল প্রাচুর্যকে প্রভাবিত করে এবং ফসফ্যাটিডাইলিনোসিটল (4,5) বাইফসফেটের অন্তঃকোষীয় স্তরকে বাড়ায়, এটি বোঝায় যে ফসফ্যাটিডাইলিনোসিটল নিয়ন্ত্রণ প্রোস্টেট ক্যান্সারের বিপাকীয় স্ট্রেসের বঞ্চনা এবং অভিযোজনের সময় ক্রমবর্ধমান গুরুত্বপূর্ণ হয়ে ওঠে।
এটি সুপারিশ করা হয় যে PI5P4K -AR সম্পর্কটি mTORC1 dysregulation দ্বারা প্রশমিত হয় এবং পরামর্শ দেয় যে PI5P4K লাইসোসোমের সাথে সহ-স্থানীয়করণ করে, যা mTORC1 কমপ্লেক্সের সক্রিয়করণের আন্তঃকোষীয় সাইট। উল্লেখযোগ্যভাবে, এই PI5P4K -AR সম্পর্কটি সার্জিক্যাল ডিবুলকিংয়ের পরে ইঁদুর থেকে প্রোস্টেট টিস্যুতে বিশিষ্ট হয়ে ওঠে। একাধিক প্রোস্টেট ক্যান্সার সেল মডেল স্থিতিশীল PI5P4K নিষেধের পরে উল্লেখযোগ্য বেঁচে থাকার দুর্বলতা প্রদর্শন করেছে। কাগজটি নোট করে যে এই ফলাফলগুলি প্রোস্টেট ক্যান্সারের ক্রমবর্ধমান চিকিত্সা প্রতিরোধের ধাঁধা মোকাবেলার জন্য একটি সম্ভাব্য লক্ষ্য হিসাবে PI5P4K ব্যবহারকে সমর্থন করে।
তথ্যসূত্র
[১] RBFOX2 অগ্ন্যাশয় ক্যান্সারে বিকল্প স্প্লিসিংয়ের একটি মেটাস্ট্যাটিক স্বাক্ষর পরিবর্তন করে। 22 মার্চ, 2023, https://www.nature.com/articles/s41586-023-05820-3 থেকে সংগৃহীত
[২] SULT1A1-অ্যালকিলেটরের নির্ভরশীল সালফোনেশন লিভার ক্যান্সারের একটি বংশ-নির্ভর দুর্বলতা। 13 মার্চ, 2023, https://www.nature.com/articles/s43018-023-00523-0 থেকে সংগৃহীত
[৩]সিক্রেটেড প্রোটিজ PRSS35 CXCL2-মিডিয়াটেড নিউট্রোফিল এক্সট্রা সেলুলার ফাঁদ নিষ্ক্রিয় করে হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমাকে দমন করে। 18 মার্চ, 2023, https://www.nature.com/articles/s41467-023-37227-z থেকে সংগৃহীত
[৪]গ্লাইকোক্যালিক্স উপাদান পডোক্যালিক্সিনের স্থানিক নিয়ন্ত্রণ হল প্রোমেটাস্ট্যাটিক ফাংশনের জন্য একটি সুইচ। সংগৃহীত ফেব্রুয়ারী 03, 2023, https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abq1858 থেকে
[5]PI5P4K প্রোস্টেট ক্যান্সার বিপাককে সমর্থন করে এবং অ্যান্ড্রোজেন রিসেপ্টর বাধার সময় বেঁচে থাকার দুর্বলতা প্রকাশ করে। সংগৃহীত ফেব্রুয়ারী 01, 2023, https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.ade8641 থেকে
[৬]ট্রাবিড ওভার এক্সপ্রেশন ডবল-স্ট্র্যান্ড বিরতিতে 53BP1 ধারণকে দীর্ঘায়িত করার মাধ্যমে parp ইনহিবিটারে কৃত্রিম প্রাণঘাতীতাকে সক্ষম করে। 31 মার্চ, 2023, https://www.nature.com/articles/s41467-023-37499-5 থেকে সংগৃহীত
[7]FGL2-টার্গেটিং টি কোষগুলি গ্লিওব্লাস্টোমার উপর টিউমার প্রতিরোধী প্রভাব প্রদর্শন করে এবং টিউমার-নির্দিষ্ট মস্তিষ্কের বাসিন্দা মেমরি টি কোষ নিয়োগ করে। সংগৃহীত ফেব্রুয়ারী 10, 2023, https://www.nature.com/articles/s41467-023-36430-2 থেকে
কোম্পানির বর্তমানে টিউমার-বিরোধী পণ্যের বিস্তৃত পরিসর রয়েছে এবং CDMO পরিষেবাগুলি অফার করে৷ সহযোগিতার প্রয়োজনের জন্য, অনুগ্রহ করে sales2@guodingpharma.com এ যোগাযোগ করুন।